A Randomized, Prospective, Double-Blind, Placebocontrolled Trial of Terlipressin for Type 1 Hepatorenal Syndrome

Transkript

1 A Randomized, Prospective, Double-Blind, Placebocontrolled Trial of Terlipressin for Type 1 Hepatorenal Syndrome Sanyal et al, Gastroenterology 2008;134: WISSENSCHAFTLICHE GRUNDLAGEN UND ALLGEMEINE FÄHIGKEITEN II Franziska Durchschein Elisabeth Krones

2 Hintergrund Hepatorenales Syndrom (HRS) Funktionelle und potentiell reversible Form des Nierenversagens bei Patienten mit Leberzirrhose Definition: Akute Verschlechterung der Nierenfunktion mit Verdoppelung des SCr 2,5 mg/dl in weniger als 2 Wochen ohne Besserung nach Volumengabe und/oder Absetzen von Diuretika Pathophysiologisches Konzept der Vasodilatation im Splanchnikusgebiet Therapie mit Vasokonstriktoren (z.b. Terlipressin) in unkontrollierten Studien untersucht Lebertransplantation als ultima ratio

3 PICO P: Patienten mit akuter oder chronischer Lebererkrankung und HRS Typ I I: Terlipressin 1mg alle 6h + Albumin für 14 Tage C: Placebo alle 6h + Albumin für 14 Tage O: Wirksamkeit und Sicherheit von Terlipressin

4 Welche Frage soll anhand der Studie beantwortet werden? Ist Terlipressin bei der Therapie des hepatorenalen Syndroms (Typ I) effektiver und sicherer als Placebo?

5 Studiendesign Prospektiv Multizentrisch 35 Zentren (USA, Deutschland, Russland) Randomisiert 1:1 Randomizierung Voice response system ; Computer generated randomisation Stratifizierung: Alkoholische Hepatitis Doppelblind Blinded study medication

6 Baseline Daten

7 Wurden die Gruppen, abgesehen von der Studienmaßnahme, ähnlich behandelt? Terlipressin 1mg alle 6h + Albumin für 14 Tage Placebo alle 6h + Albumin für 14 Tage

8 Auswertung Intention to Treat Analyse Modified Intention to Treat Analyse Ausschluss von Patienten die innerhalb der 14 Tage lebertransplantiert wurden Therapieerfolg am Tag 14: Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)x 2 test Gesamt-/Transplantfreies Überleben: log rank test Planung Stichprobenumfang: - Fehler 1. Art /Signifikanzniveau α:0,05 - Fehler 2. Art/Power:95% - Annahme: 35% Terlipressin- und 5% und Placebogruppe erreichen primären Endpunkt

9 Endpunkte Primärer Endpunkt Therapieansprechen nach 14 Tagen (SCr 1,5 mg/dl an zwei Messzeitpunkten innerhalb von 48h) HRS reversal (SCr 1,5 mg/dl) Sekundäre Endpunkte Veränderung der SCr Werte von Studienbeginn bis Tag 14 Inzidenz von Therapieversagen am Tag 14 Inzidenz partiellem Ansprechen (Abfall von SCr > 50% vom Ausgangswert aber nicht < 1,5 mg/dl) Transplantfreies Überleben bis Tag 60 bzw. 180 Gesamtüberleben bis Tag 60 bzw. 180 MELD Score, HE, Vitalfunktionen, Laborwerte Nebenwirkungen

10 Results I

11 Results II Terlipressin Placebo p-wert Gesamtüberleb en am Tag ,9% (n=24/56) 37,5% (n=21/56) 0,839

12 Results III

13 Zusammenfassung Terlipressin v. Placebo: - Signifikant mehr HRS Rückbildungen - Signifikante Verbesserung der Nierenfunktion - Kein Unterschied hinsichtlich primärem Endpunkt - Kein Unterschied hinsichtlich Gesamt- /Transplantfreies Überleben - Kein Unterschied hinsichtlich Nebenwirkungen Besseres Gesamtüberleben bei HRS-Rückbildung unabhängig von Gruppe

14 Danke!