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1 TECHNISCHE UNIVERSITÄT MÜNCHEN Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin der Technischen Universität München Klinikum rechts der Isar (Univ.- Prof. Dr. M. Schwaiger) Vergleich verschiedener Parameter zur Vorhersage des Therapieansprechens von Adenokarzinomen des Gastroösophagealen Übergangs und Magens mittels FDG- PET (Fluoro-Deoxy-Glukose - Positronen-Emissions- Tomographie) Thomas Ott Vollständiger Abdruck der von der Fakultät für Medizin der Technischen Universität München zu Erlangung des akademischen Grades eines Doktors der Medizin genehmigten Dissertation. Vorsitzender: Prüfer der Dissertation: Univ.-Prof. Dr. D. Neumeier 1. Univ.-Prof. Dr. W. A. Weber Albert-Ludwigs-Universität Freiburg 2. Univ.-Prof. Dr. H. Bartels Die Dissertation wurde am bei der Technischen Universität München eingereicht und durch die Fakultät für Medizin am angenommen. Bibliografische Informationen digitalisiert durch

2 Inhaltsverzeichnis 1. Einleitung und Fragestellung Epidemiologie: Adenokarzinome der Speiseröhre und des Magens Problematik der späten Diagnose und aktuelles Therapiekonzept Charakteristika der Positronen - Emissions - Tomographie (= PET) Vorteile der PET gegenüber anderen bildgebenden Verfahren Evaluation des Ansprechens auf neoadjuvante Chemotherapie Anwendung der FDG-PET zur Therapiekontrolle bei Ösophagus- und Magenkarzinomen Fragestellung Methode, Patienten und Material Patientenkollektiv Erhobene Parameter Karzinome des Gastroösophagealen Übergangs: AEG (Adenocarcinoma of the esophagogastric junction) - Typen Adenokarzinome des Magens PET-Untersuchungen Chemotherapie (CTX) Operation TNM - Klassifikation Definition des Residualtumors Histologie Definition: Ansprechen ( Response") auf neoadjuvante Chemotherapie Positronen - Emissions - Tomographie Gerät Arzneimittel Untersuchungsablauf PET-Auswertungsprogramm Erhobene Parameter der PET - Untersuchung Definition: Standardized Uptake Value (SUV) 19

3 Erhebung der SUV Werte Nomenklatur Auswertbarkeit Vorraussetzungen für die Auswertung Statistische Auswertung Statistische Auswertungsprogramme Quantifizierung von Veränderungen der FDG-Aufnahme des Tumorgewebes unter präoperativer Chemotherapie FDG-Aufnahme von Muskel und Leber Korrelation zwischen Tumor SUV und Tumor/Untergrundverhältnissen Vorgehen bei der Auswertung im Detail ROC-Analyse, Test nach Youden und Distanz Sensitivität, Spezifität, negativer und positiver prädiktiver Wert Ergebnisse Charakteristika der untersuchten Patienten Patientenkollektiv Chemotherapie FDG-Aufnahme von Leberund Muskulatur SUVs der Leber SUVs der Paravertebralmuskulatur Korrelation zwischen Tumor SUVs und Tumor/Untergrundverhältnissen Histologisches Tumoransprechen, Tumor SUV Werte und Tumor/Untergrundverhältnisse Übersicht Tumor SUV Durchschnitt von PET 1 bis 3, Mann-Whitney, ROC-Analyse Änderungen von PET 1 auf 2, Mann-Whitney, ROC-Analyse Änderungen von PET 1 auf 3, Mann-Whitney, ROC-Analyse Schwellenwertfindung Übersicht über die Schwellenwerte SUV PET 3, Schwellenwert 44

4 3.4.3 Änderungen von PET 1 auf 2, Schwellenwert Tumor SUV Durchschnitt von PET 1 auf 2, Schwellenwert Tumor SUV Maximum von PET 1 auf 2, Schwellenwert Tumor SUV Durchschnitt/Leber von PET 1 auf 2, Schwellenwert Tumor SUV Durchschnitt/Muskel von PET 1 auf 2 und Tumor SUV Maximum/Leber von PET 1 auf 2, Schwellenwerte Tumor SUV Maximum/Muskel von PET 1 auf 2, Schwellenwert Änderungen von PET 1 auf 3, Schwellenwerte Tumor SUV Durchschnitt von PET 1 auf 3, Schwellenwert Tumor SUV Maximum von PET 1 auf 3, Schwellenwert Zusammenfassung der übrigen Schwellenwerte Sensitivität, Spezifität, positiver und negativer prädiktiver Wert der FDG-PET bei den bestimmten Schwellenwerten Korrelation von Tumoransprechen und anderen histologischen Parametern TNM - Klassifikation T-Stadium bei Patienten mit und ohne histologischem Ansprechen Tumorbefall von Lymphknoten (N-Status) Fernmetastasen (M-Status) Residualtumor (R-Status) Grading Histologische Klassifikation nach Lauren, Vorkommen und Nachweis von Siegelringzellen und Muzin Lauren -Klassifikation Siegelringzellen Nachweis von Muzin Diskussion Diskussion des Patientenkollektivs Aufnahme von FDG in Leber und Muskel zu den verschiedenen Untersuchungszeitpunkten SUVs der Leber SUVs der Muskulatur Beurteilung des Tumoransprechens anhand der einzelnen

5 untersuchten Parameter Tumor SUVs Tumor SUVs im Staging PET Tumor SUVs der PET 14 Tage nach Beginn der Chemotherapie Tumor SUVs der präoperativen PET Änderungen des Tumor SUVs und Tumor/Untergrundverhältnisse von PET 1 auf Änderungen der Tumor SUVs von PET 1 auf Änderungen der Tumor/Untergrundverhältnissen von PET 1 auf Änderungen der Tumor SUVs und Tumor/Untergrundverhältnisse im PET 1 auf Korrelation der Änderungen der Tumor SUVs und Untergrundverhältnisse zwischen PET 1 auf 2 zu PET 1 auf Zusammenfassung Anhang Tabellen Diagramme Literaturverzeichnis Danksagung 91 Die Quellen werden nach den Nummern im Literaturverzeichnis in runden Klammern () im Text angegeben.

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