Aus dem Fachbereich Medizin der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
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1 Aus dem Fachbereich Medizin der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde Direktor. Prof. Dr. med. Timo Stöver Prävalenz der high-risk HP-Viren 16 und 18 in Plattenepithelkarzinomen des Larynx und Hypopharynx und deren Bedeutung als prognostischer Marker des Gesamtüberlebens: eine retrospektive Analyse Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin des Fachbereichs Medizin der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main vorgelegt von Daniel Sebastian Hirth aus Freiburg im Breisgau Frankfurt am Main,
2 Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis 6 Abbildungsverzeichnis 10 Tabellenverzeichnis 11 Abkürzungsverzeichnis 12 1 EINLEITUNG Malignome des Kopf und Halses Plattenepithelkarzinome des Larynx Epidemiologie Einteilung nach Lokalisation Einteilung nach dertimm-klassifikation und dem Differenzierungsgrad Risikofaktoren für die Entwicklung eines Larynxkarzinoms Diagnostik und Therapie Prognose Das Hypopharynxkarzinom Epidemiologie Einteilung nach Lokalisation Einteilung nach der TNM-Klassifikation und dem Differenzierungsgrad Risikofaktoren für die Entwicklung eines Hypopharynxkarzinoms Diagnostik und Therapie Prognose Das humane Papillomavirus Aufbau und assoziierte Erkrankungen Infektionsmechanismus Maligne Transformation durch HP-Viren Charakteristika HPV-positiver Kopf-Hals-Karzinome Zielsetzung der Arbeit 28 2 MATERIAL Laborgeräte Verbrauchsmaterialien Chemikalien, Reagenzien und Pufferlösungen Verwendete Kit-Systeme 32
3 2.5 Primer Patientenkollektiv 33 3 METHODEN Molekularbiologischer Nachweis von HPV-DNA DNA-Isolation Bestimmung der DNA-Konzentration Durchführung der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) Herstellung des Agarose-Gels Durchführung der Gelelektrophorese Färben und Analyse des Gels Immunhistochemischer Nachweis von p Präparategewinnung und Herstellung der Paraffinschnitte Entparaffinierung und Rehydratisierung Wärmebehandlung zur Epitopendemaskierung Hemmung der endogenen Peroxidase Auftragen des Maus anti-human P16,NK4A -Antikörpers Entwicklungsvorgang mit Substratchromogenlösung (DAB) Mikroskopische Auswertung und Interpretation Statistik Datenerhebung 41 4 ERGEBNISSE Prävalenz von HPV 16 und -18 DNA im untersuchten Patientenkollektiv Prävalenz von HPV 16 und HPV 18 in Gewebeproben des Larynx Prävalenz von HPV 16 und HPV 18 in Gewebeproben des Hypopharynx p16-status in den untersuchten Gewebeschnitten p16-status in Gewebeschnitten des Larynx p16-status in Gewebeschnitten des Hypopharynx Alter bei Erstdiagnose in Abhängigkeit des HPV-Status Alter bei Erstdiagnose in Abhängigkeit des HPV-Status in Gewebeproben des Larynx Alter bei Erstdiagnose in Abhängigkeit des HPV-Status in Gewebeproben des Hypopharynx 46
4 4.4 Gesamtüberteben in Abhängigkeit des HPV-Status Gesamtüberleben der Patienten mit Larynxkarzinom in Abhängigkeit des HPV-Status Gesamtüberleben der Patienten mit Hypopharynxkarzinom in Abhängigkeit des HPV-Status Weitere Einflussfaktoren auf das Gesamtüberleben Weitere Einflussfaktoren auf das Gesamtüberleben der Larynxkarzinompatienten Weitere Einflussfaktoren auf das Gesamtüberleben der Hypopharynxkarzinom-Patienten Jahres-Überlebensrate in Abhängigkeit des HPV-Status Jahres-Überlebensrate der Larynxkarzinompatienten in Abhängigkeit des HPV-Status Jahres-Überlebensrate der Hypopharynxkarzinom-Patienten in Abhängigkeit vom HPV-Status TNM-Klassifikation in Abhängigkeit des HPV-Status TNM-Klassifikation im Larynxkollektiv in Abhängigkeit des HPV-Status TNM-Klassifikation im Hypopharynxkollektiv Abhängigkeit vom HPV- Status UICC-Klassifikation in Abhängigkeit des HPV-Status UICC-Klassifikation des Larynxkollektivs in Abhängigkeit des HPV- Status UICC-Klassifikation des Hypopharynxkollektivs in Abhängigkeit des HPV-Status Histologisches Grading in Abhängigkeit des HPV-Status Histologisches Grading des Larynxkollektivs in Abhängigkeit des HPV- Status Histologisches Grading des Hypopharynxkollektivs in Abhängigkeit des HPV-Status 58 5 DISKUSSION 60 6 ZUSAMMENFASSUNG 67 7 SUMMARY 69 Literaturverzeichnis 71 Danksagung 75 Schriftliche Erklärung 76
5 Lebenslauf Inhaltsverzeichnis
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