Das klinische Spektrum der ALS. Albert C. Ludolph, Ulm

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1 Das klinische Spektrum der ALS Albert C. Ludolph, Ulm

2 Die häufigste Motoneuronerkrankung: die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) Rasch fortschreitende, erst fokale, sich kontinuierlich ausbreitend, dann generalisierte Paresen Progression über 2-4 Jahre Patient schließlich deefferenziert - locked in Tod durch respiratorische Insuffizienz in Deutschland so häufig wie die Multiple Sklerose

3 Wie häufig ist die Erkrankung? Prävalenz 6-8/100000, das heißt etwa Patienten leben in Deutschland aber Inzidenz 2.5 (-3)/100000, das heißt > Deutsche werden an der ALS versterben oder das Risiko an der Erkrankung zu versterben beträgt > 1:500

4 Charcots Phänotyp, definiert durch die post mortem anatomo-klinische Methode beim Menschen Daher konnte er die..präklinische Phase ( longitudinale Untersuchung ), Braak staging, phänotypische Varianten ( bystander pathology ) und potentielle Varianten der Erkrankung mit einer benigneren Prognose..nicht beschreiben

5 CSF S100b Biomarker die Zukunft hat begonnen.. 3,0 2,5 Astroglial marker S100b r = p = CSF S100b [µg/l] 2,0 1,5 1,0 0,5 0, Survival after Survival time of lumbar nach LP puncture [years] Mikroglial marker scd CSF scd14 [µg/l] r = p = Survival after Survival time of lumbar nach puncture LP [years] Vom präsymptomatischen Staging zum prä- und klinischen Biomarker (Süßmuth et al., 2010)

6 Motoneuronerkrankungen und Demenz -- Leichte frontale Defizite bei ALS Patienten - eindeutige frontotemporale Demenz (FTD) bei etwa 5 % der ALS Patienten - neuropsychologische Befunde bei 52 Patienten (nicht FTD) - Longitudinalstudie (Schreiber et al., J. Neurol 2005): Defizite von verbaler und nicht-verbaler Flüssigkeit (p < ) colour word Interferenztest (Stroop) (p < ) WCST (p < ) Ausgeprägtere Defizite bei bulbären Patienten (signifikant für CWIT und word fluency) Die Defizite sind nicht so progredient wie die motorischen Defizite

7 Die primäre Lateralsklerose eine benigne Variante der ALS Im Vordergrund spastische Tetraparese, Pseudobulbärparalyse, später leichte Vorderhornbeteiligung Lebenserwartung Jahre nach Diagnosestellung Leichte bis mäßige zentrale Blasenstörung, Hinterstrangsymptomatik DD: sporadische Form der spastischen Spinalparalyse fokal vs. (weitgehend) symmetrisch Schwerste Behinderung (Schmerzen, Kontrakturen), frühe und kontinuierliche Rehabilitation! Therapie: Antispastika inkonstante Effekte, es lohnt ein Versuch mit L-DOPA...

8 Warum ist das Vulpian-Bernhard Syndrom ( flail arm syndrome ) bemerkenswert? In Deutschland und Frankreich Vulpian-Bernhard : asymmetrischer, proximaler Beginn an den Armen, später komplette Paraparese (2. MN) später zentrale Zeichen an den Beinen, sich langsam entwickelnde Gangstörung später: bulbäre Defizite Was ist besonders? bessere Prognose (> 10 Jahre, nicht immer), männlich/weiblich 9:1, keine MMN, keine Immunglobuline!, Behandlung der späten alveolären Hypoventilation wichtig

9 SBMA Typ Kennedy - selten, Fehldiagnose ALS, langsam progredient - x-chromosomal rezessiver Erbgang (Expansion eines polymorphen Tandem-CAG-Repeats im Exon 1 des Androgenrezeptorgens) - spinobuläre Myatrophie, (periorale) Faszikulationen - Blickdiagnose : schwere Zungenatrophie mit Faszikulationen, aber kaum Beeinträchtigung von Schlucken und Sprechen - Andere Symptome: partielle Androgeninsensitivität, Haltetremor, leichte sensible Neuropathie, (Myopathie)

10 ALS Varianten mit günstiger Flail Arm Syndrom Flail Leg Syndrom Prognose Primäre Lateralsklerose Fokale distale spinale Muskelatrophie (Hirayama Erkrankung) Kennedysyndrom (SMA Variante)

11 Patient # 3 73 Jahre alt Vor einem Jahr beginnende Atrophie und Ungeschicklichkeit der linken Hand Dann: rasch progrediente Defizite des 1. und 2. Motoneuron Diagnose: ALS Dann nach 6 Monaten schwerer spontaner und bewegungsinduzierter Tremor, vor allem an der linken Hand (orthostatische Komponente??) Selbstmordversuche

12 Ungewöhnliche Symptome schließen die klinische Diagnose einer ALS nicht aus (El Escorial Kriterien..) Therapie mit Valproat erstaunlich erfolgreich

13 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit Albert C. Ludolph